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Jul 30, 2023

Novo tratamento para câncer infantil agressivo desenvolvido na Austrália

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Cientistas do Children's Cancer Institute (CCI) e da UNSW Sydney encontraram uma maneira de fazer com que os medicamentos de tratamento atuem seletivamente nas células cancerígenas do corpo, levando a opções de tratamento mais seguras e eficazes para crianças com câncer de sangue agressivo.

A informação é de um comunicado divulgado pela instituição nesta quinta-feira.

"Encontrar uma maneira de fazer com que os medicamentos de tratamento atuem de forma mais seletiva nas células cancerígenas é a chave para melhorar o sucesso do tratamento e reduzir a toxicidade em crianças tratadas para leucemia de alto risco", disse a pesquisadora principal Professora Maria Kavallaris AM, da UNSW Medicine & Health e CCI.

"Ao visar especificamente as células de leucemia, podemos tornar o tratamento mais eficaz, bem como muito mais seguro para uso em crianças".

Os pesquisadores envolvidos no trabalho elogiam a flexibilidade da nova abordagem.

"O que é particularmente útil nessa nova abordagem é sua flexibilidade", disse o primeiro autor do estudo, Dr. Ernest Moles, da UNSW Medicine & Health e CCI.

"Podemos usar este sistema para atacar qualquer leucemia, incluindo os subtipos de alto risco que estão matando crianças australianas todos os anos. Em vez de ter que projetar uma terapêutica completamente nova a cada vez, tudo o que precisamos fazer é mudar a ponte de anticorpos e podemos direcionar a mesma droga para o câncer de sangue de qualquer criança.

"Além disso, essa abordagem pode nos permitir combater a resistência a medicamentos em um paciente individual. Se as células cancerígenas de uma criança tentarem escapar da quimioterapia alterando sua superfície celular, podemos modificar o sistema de administração de medicamentos direcionados para que seja capaz de reconhecer que célula cancerígena alterada. Não haverá escapatória fácil."

O melhor de tudo é que o novo tratamento funcionou bem não apenas em células de leucemia cultivadas em laboratório, mas também em modelos vivos da doença, levando os cientistas a terem grandes esperanças para a abordagem.

"No futuro, pode ser que cada criança diagnosticada com leucemia possa ter seu tratamento direcionado para seu subtipo específico, com base na análise de uma amostra de sangue", disse Kavallaris no comunicado.

“Acreditamos que o direcionamento controlado de nanoterapêuticos representa um marco real no tratamento de cânceres infantis e estamos muito otimistas sobre aonde isso pode levar”.

O estudo foi publicado na revista Science Translational Medicine.

Resumo do estudo:

A leucemia infantil de alto risco tem um prognóstico ruim devido à falha no tratamento e aos efeitos colaterais tóxicos da terapia. O encapsulamento de drogas em nanocarreadores lipossomais mostrou sucesso clínico em melhorar a biodistribuição e a tolerabilidade da quimioterapia. No entanto, as melhorias na eficácia da droga foram limitadas devido à falta de seletividade das formulações lipossomais para as células cancerígenas. Aqui, relatamos a geração de anticorpos biespecíficos (BsAbs) com ligação dupla a um receptor de células leucêmicas, como CD19, CD20, CD22 ou CD38, e metoxi polietilenoglicol (PEG) para a entrega direcionada de drogas lipossomais PEGiladas para leucemia células. Este sistema de direcionamento de lipossomas segue um princípio de "misturar e combinar" onde os BsAbs foram selecionados nos receptores específicos expressos em células de leucemia. Os BsAbs melhoraram o direcionamento e a atividade citotóxica de uma formulação lipossomal PEGuilada clinicamente aprovada e de baixa toxicidade de doxorrubicina (Caelyx) para linhas celulares de leucemia e amostras derivadas de pacientes que são imunofenotipicamente heterogêneas e representativas de subtipos de alto risco de leucemia infantil. As melhorias assistidas por BsAb no direcionamento de células de leucemia e na potência citotóxica de Caelyx correlacionaram-se com a expressão do receptor e foram minimamente prejudiciais in vitro e in vivo para a expansão e funcionalidade de células mononucleares do sangue periférico normal e progenitores hematopoiéticos. A administração direcionada de Caelyx usando BsAbs melhorou ainda mais a supressão da leucemia, reduzindo o acúmulo de drogas no coração e nos rins e estendendo a sobrevida global em modelos de xenoenxertos derivados de pacientes com leucemia infantil de alto risco. Nossa metodologia usando BsAbs, portanto, representa uma plataforma de direcionamento atraente para potencializar a eficácia terapêutica e a segurança de drogas lipossomais para melhorar o tratamento de leucemia de alto risco.