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May 31, 2023

Impacto do anti

Nature Reviews Imunologia

Nature Reviews Immunology volume 23, páginas 135–136 (2023) Citar este artigo

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As vacinas de mRNA bem-sucedidas contra o COVID-19 contêm polietilenoglicol (PEG) para estabilizar as nanopartículas lipídicas. Dados recentes mostram que os anticorpos específicos de PEG podem ser induzidos ou reforçados pela vacinação com mRNA. Mais pesquisas são necessárias para estudar as possíveis ligações entre anticorpos específicos de PEG, reatogenicidade da vacina e depuração aumentada de outros medicamentos contendo PEG.

O polietileno glicol (PEG) é um polímero hidrofílico não tóxico com uma ampla gama de aplicações em cosméticos, produtos de higiene pessoal e formulações farmacêuticas. A PEGilação é amplamente utilizada em bioconjugação e nanomedicina para manter a estabilidade coloidal de nanopartículas e reduzir a depuração de nanomedicamentos in vivo, melhorando a eficiência e a segurança da entrega. No entanto, sob certas circunstâncias, o PEG é fracamente imunogênico e uma proporção de humanos desenvolveu baixos níveis de anticorpos específicos do PEG. Esses anticorpos podem levar ao aumento da depuração de nanomedicamentos PEGilados administrados sistemicamente e limitar sua eficácia1.

Vacinas de mRNA e outras terapêuticas incorporam PEG nos componentes lipídicos da nanopartícula lipídica (LNP) para estabilizar as partículas. Quatro estudos recentes descobriram que as vacinas de mRNA baseadas em LNP SARS-CoV-2 (mRNA-LNP) podem induzir ou aumentar anticorpos anti-PEG em humanos2,3,4,5. No entanto, o impacto clínico de níveis elevados de anticorpos anti-PEG ainda não está claro. Além disso, falta uma compreensão mecanicista de como os anticorpos anti-PEG são induzidos em humanos.

Mais pesquisas são necessárias para entender a imunogenicidade do PEG em vacinas de mRNA e como isso pode afetar o desenvolvimento da próxima geração de vacinas (Fig. 1). Uma questão chave é por que a vacina Moderna mRNA-1273 tem maior imunogenicidade PEG do que a vacina Pfizer BNT162b22,3? Isso se deve a um efeito dose-dependente ou a outros fatores? Os principais fatores que modulam a imunogenicidade do PEG das vacinas mRNA-LNP são amplamente desconhecidos. Fatores individuais (como genética, estilo de vida e condições de saúde subjacentes) também podem influenciar a imunogenicidade e reatogenicidade da vacina de mRNA. Por exemplo, nós e outros observamos que os níveis pré-existentes de anticorpos anti-PEG variam amplamente entre adultos saudáveis ​​e são mais comuns em mulheres mais jovens2,6.

Anticorpos antipolietilenoglicol (PEG) podem ser induzidos por vacinas mRNA-LNP, mas os mecanismos envolvidos e o impacto clínico desses anticorpos ainda são desconhecidos. O painel superior destaca os fatores potenciais que podem influenciar a imunogenicidade do PEG, enquanto o painel inferior resume o potencial impacto clínico dos anticorpos anti-PEG induzidos pelas vacinas mRNA-LNP.

As estimativas da soroprevalência de anticorpos anti-PEG em indivíduos saudáveis ​​variam amplamente, o que provavelmente é influenciado pela população estudada e pela sensibilidade do ensaio utilizado1. De acordo com relatórios anteriores, encontramos anticorpos anti-PEG pré-existentes em níveis variáveis ​​(variando no título do ponto final do ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) de 1:12 a 1:3.000) no plasma de 71% dos indivíduos antes da Vacinação com mRNA2. Os níveis de IgG anti-PEG aumentaram em média 13 a 17 vezes após a segunda dose de 100 µg da vacina mRNA-1273, mas em uma extensão muito menor após a segunda dose de 30 µg da vacina BNT162b2 (1,1 a 1,8 vezes)2,3 .

As vacinas de mRNA são reatogênicas, geralmente levando a consideráveis ​​efeitos no local da injeção e efeitos sistêmicos, como febre, mialgia ou dor de cabeça. Observa-se maior reatogenicidade do mRNA-1273 versus BNT162b2, mas a causa dessas diferenças não é clara7. Possíveis fatores incluem uma dose mais alta de mRNA na formulação de mRNA-1273 e/ou diferenças na composição de LNP. Um de nossos estudos mostrou uma correlação entre os níveis de anticorpos IgG anti-PEG e o aumento da reatogenicidade sistêmica da vacina após duas doses da vacina2. Dado que as doses de reforço das vacinas SARS-CoV-2 mRNA-LNP podem aumentar ainda mais os níveis de anticorpos específicos de PEG, é importante validar essa possível associação com estudos clínicos maiores.